Estrutura de P&D Global: O Caso Novartis1

Estructura de I&D Global: El caso Novartis

P&D Global structure: Novartis Case

3.3. A Pesquisa Clínica no Brasil

A pesar de ser desvalorizada pela literatura de administração de P&D, a pesquisa clínica é uma das partes mais críticas para o desenvolvimento de novos produtos farmacêuticos. Como mostrado anteriormente, ela é a maior parte do caminho considerado crítico pelo FDA e deve ser realizada para que pontos críticos para o lançamento do produto, como eficácia e segurança, possam ser avaliados.  Ela também tem a função de promover inovações incrementais, como uma nova aplicação para um medicamento que já está no mercado.

A pesquisa clínica é aquela realizada em seres humanos. As primeiras fases da pesquisa são realizadas em pessoas saudáveis para verificar segurança do medicamento. As próximas fases avaliam a segurança, efeitos colaterais, eficácia e interações medicamentosas em pacientes com enfermidades que, possivelmente, podem ser tratadas com o novo medicamento. Os estudos são realizados em hospitais, principalmente de universidades, onde existe maior competência técnica. Os investigadores são médicos destes institutos que seguem protocolos rígidos planejados pelos laboratórios farmacêuticos. Na Novartis, a pesquisa clínica é realizada em 42 países. Em novembro de 2003, a empresa contava com uma carteira de produtos em desenvolvimento constituída de 78 projetos, sendo 63 destes nas fases II, III ou sendo registrados.

As equipes responsáveis pela elaboração dos protocolos, planejamento dos projetos e controle das operações globais estão concentrados na Suíça e nos Estados Unidos. Nos outros países, existem coordenadores regionais e gerentes nacionais que ficam responsáveis pelo recrutamento de investigadores, pacientes e pela operacionalização da pesquisa. A estrutura é fortemente comandada pelo laboratório central, já que a operação é padronizada por protocolos a serem seguidos pelos investigadores e garantidos pelos departamentos locais de pesquisa clínica. Isso facilita a reduzir a complexidade de coordenar de vários países realizando o mesmo estudo simultaneamente. Assim, a coordenação fica totalmente independente entre os países e diretamente dependente da coordenação central que gerencia o trabalho.

Apesar de bem estruturada e com o nível de incerteza mais baixo que a pesquisa básica, a pesquisa clínica exige da empresa capacidade de gerenciamento de risco. Isto é devido ao alto investimento despendido em suas várias fases. A principio, podemos imaginar que  a pesquisa clínica é realizada em vários países do mundo apenas para reduzir o custo total (Dunning, 1994), ou para utilizar pessoas nos países em desenvolvimento como “cobaias”, já que não necessitam ser realizados em centros de excelência biotecnológica. Segundo a gerente de pesquisa clínica da Novartis no Brasil, a maior parte da pesquisa é realizada nos países desenvolvidos, o que tem causado uma saturação dos centros de pesquisa e dificuldades para encontrar pacientes nestes locais. Na realidade, o maior desafio da pesquisa clínica é reduzir o tempo de lançamento de dos produtos.

Com o intuito de acelerar o processo, estes estudos são realizados, também, nos países em desenvolvimento. Alguns países, como o Brasil, apresentam vantagens significativas para a realização destes estudos. A disponibilidade de profissionais já preparados para realização deste tipo de pesquisa, pacientes suficientes, e centos de pesquisa com os equipamentos necessários, tornam estes países bastante atrativos. Nascimento (2003) publicou a matéria “País Vira Referência em Pesquisa Clínica” onde destaca as condições favoráveis do país para a realização de pesquisa clínica.

No Brasil, a estrutura técnico-científica está localizada na área de Medicina, a qual se reporta diretamente à presidência da empresa. Abaixo dela estão as áreas de Segurança Farmacológica e Informações Médicas, Pesquisa Clínica, Assuntos Regulatórios, Projetos e, matricialmente, os médicos ligados às unidades de negócio. Os médicos representam o apoio técnico do departamento de medicina as outras áreas da empresa. Eles são responsáveis por manter a integração dos aspectos técnicos e éticos com as ações de marketing. Esta estrutura se alterou ao longo dos anos passando de uma ligação direta com o departamento de Medicina para uma ligação matricial. A ligação direta passou às chefias das unidades de negócio, integrando o suporte na estrutura de marketing.

A Pesquisa Clínica é composta por 16 pessoas, sendo a maioria formada em farmácia ou biologia. Está dividida em duas coordenações. A primeira é responsável pelas áreas de cardiologia e oncologia e a segunda por transplantes e outras especialidades. Matricialmente, o departamento faz parte da organização internacional de operações de pesquisa clínica (ICRO) da Novartis. Seu foco primário é atender às necessidades internacionais de P&D, negociando com a coordenação central a alocação de pessoal e os recursos financeiros dos projetos desenvolvidos no Brasil. O departamento também é responsável por centralizar o controle da região “Amazon”, composta pelo Brasil, Colômbia, Equador, Venezuela e países do Caribe. Apesar de seu foco internacional, o departamento se integra às outras áreas para o desenvolvimento de projetos locais. Estes tipos de projetos são realizados tanto nos países que participam das pesquisas internacionais quanto nos que fazem apenas pesquisas locais. O objetivo das pesquisas locais é principalmente o atendimento das necessidades de marketing local, mas em certos países os esforços também são necessários para atender necessidades regulatórias.

A seguir são analisadas as vantagens e desvantagens deste modelo organizacional e os fatores que levaram a sua utilização no Brasil. Quanto às vantagens desta estrutura  a gerência de Pesquisa Clínica considera inicialmente que a estrutura matricial multi-países implantada apresenta mais pontos positivos do que negativos. Como principais pontos fortes apontados, tem-se:

• Todos os componentes da equipe de projeto possuem clara definição de papéis. Isto facilita sobremaneira a resolução de dúvidas e conflitos.
• O processo decisório é muito ágil quando se trata de uma decisão técnica. Existe relativa demora apenas quando se trata de alocação de recursos financeiros e/ou humanos.
• A gerência local tem grande autonomia para decisões e suas opiniões são ouvidas. Como existem muitos países fazendo pesquisa clínica, tenta-se priorizar aqui o que é importante para o Brasil.

Diferenças de cultura, língua não foram apontadas como problemas nas relações matriciais multi-países. Para minimizar questões como fuso horário, dependendo da necessidade e urgência, as reuniões podem ser divididas entre manhã e tarde para melhor acomodar os participantes Foi mencionado um caso pontual em relação a se trabalhar com profissionais de um país específico por conta que a maioria dos pesquisadores não teria domínio da língua inglesa. Isto, no entanto, tratava-se apenas de preconceito e foi superado pela organização.

Como um ponto de melhoria a ser trabalhado, foi identificada a necessidade de se aprimorar o plano de integração de novos funcionários e/ou profissionais recém-chegados na equipe. Como o plano de integração existente no nível internacional ficava aquém do desejado, a gerência local desenvolveu um plano específico. Conforme já discutido em itens anteriores, as equipes de Pesquisa clínica têm como objetivo primário atender a organização global sempre que possível, isto é, existem principalmente para atender a demanda internacional, uma vez que são financiadas por Basiléia.  No entanto, a partir da interação com as Unidades de Negócios locais, podem identificar oportunidades de desenvolvimentos locais. Estas situações são negociadas com Basiléia. Se for aprovado, a gerência de Pesquisa Clínica pode se dedicar a projetos locais. Desta forma, a equipe possui experiências de trabalhar em times internacionais matriciais e, em menor escala, em times funcionais locais. Nos desenvolvimentos locais, a gerência de Pesquisa Clínica é responsável por todas as atividades do projeto. Não existindo competência interna, é possível a terceirização de algumas atividades. Exemplos: funções de Logística e de Estatística. Apesar destes projetos abrirem a oportunidade de novas responsabilidades e experiências distintas, nem sempre eles são considerados mais atrativos, pois irão atender objetivos comerciais (do mercado local ou regional – América Latina). Os projetos internacionais são mais atraentes para as equipes pelo caráter mais inovador.

Analisando-se os fatores condicionantes da internacionalização das atividades de P&D da Novartis referentes a pesquisa clínica, da matriz para o Brasil, pode-se enumerar alguns:

Fatores de atratividade do mercado:

• Representatividade do mercado local: apesar de ser o oitavo mercado mundial, segundo IMS (2000), o mercado Brasileiro representa cerca de 5% do mercado total da indústria.
• Disponibilidade dos recursos: O Brasil tem a disponibilidade de recursos para realização de estudos clínicos, mas possui pouca infraestrutura para a pesquisa básica. A maioria dos centros de pesquisa clínica é hospitais.
• Subsídios/incentivos governamentais: Não há estímulo do governo brasileiro para a realização de pesquisa clínica localmente. Há alguns anos atrás, a Novartis tentou fazer uma parceria para construção de um centro de estudos na Amazônia, mas retirou-se do projeto devido a acusações de possível “roubo” de material genético nacional. O diretor da época reportou à revista Exame que o Brasil não possuía uma legislação clara com a definição de regras para o uso de material genético provindo do Brasil.
• Adequação às exigências governamentais: Existem algumas adequações pequenas como bula, embalagem, e outras coisas menores que têm uma legislação específica no Brasil. O Ministério da Saúde não obriga que a pesquisa clínica seja efetuada no Brasil para que haja o registro de produtos. Se o medicamento já está registrado em um dos países reconhecidos pelo Brasil, é o bastante para se registrar no país. O Ministério da Saúde e da Fazenda criam uma série de empecilhos para importação de medicamentes experimentais, doação de equipamentos a instituições, entre outras coisas que dificultam a realização de pesquisa no Brasil.

Fatores estratégicos:

• Foco estratégico nos diversos mercados: cada uma das Unidades de Negócios da Novartis possui uma estratégia diferente em cada mercado.
• Necessidade de adaptação tecnológica: não há necessidade de adaptação tecnológica.

Fatores tecnológicos:

• Proteção da propriedade intelectual/industrial: de acordo com as entrevistas, a realização de pesquisa clínicas no Brasil ganhou impulso a partir de 1997 com a criação da Lei de Proteção de Patentes. A falta de um mecanismo de proteção intelectual inibia a atuação das empresas no campo da pesquisa clínica. Os laboratórios não se sentiam seguros. Uma pesquisa exige altos investimentos, sigilo e proteção intelectual, que só é garantida com a regulamentação adequada.
• Relacionamento com universidades e institutos de pesquisa: a Novartis possui relacionamento com hospitais das universidades e instituições privadas de saúde. Para se iniciar um estudo com um Instituto, o protocolo tem antes de ser aprovado pela instituição, pela Comissão Nacional de Ética e Pesquisa (Conep) e pela Agencia Nacional de vigilância Sanitária (Anvisa). O processo de aprovação dos estudos pode demorar até seis meses. Alguns dos pesquisadores participantes são foco de marketing da empresa por serem formadores de opinião. No entanto, não há necessidade, nem preferência, por estes na escolha dos médicos que conduzirão a pesquisa clínica. A Novartis possui entre 150 a 200 contratos com Universidades e Instituições de Saúde. Entre elas, pode-se citar: INCOR, Escola Paulista de Medicina, Hospital das Clínicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro etc. Com a maioria delas o relacionamento pode ser classificado como prestação de serviços. Apenas em alguns casos mais especiais, são desenvolvidas parcerias. Geralmente tratam-se de instituições de maior porte, com pesquisadores mais qualificados, que possuam um volume alto de pacientes.
• Outros: o Brasil é um país importante para as pesquisas na área de transplante. Um terço dos estudos clínicos nesta área na Novartis são feitos também no Brasil e, de forma geral, o Brasil representa um décimo dos pacientes em estudos em transplantes da Novartis.

Outros fatores condicionantes:

• Interdependência entre as atividades de P&D: as atividades de pesquisa clínica são bastante independentes, já que os estudos seguem um protocolo razoavelmente rígido. As informações coletadas são enviadas em parte eletronicamente e mais uma parte é enviada fisicamente em uma compilação que se chama Arquivo Mestre do Estudo (TMF – Trial Master File), para a central de coordenação do estudo. Esta central possui profissionais que questionam os resultados obtidos e outros que mantêm a coordenação dos projetos. Toda a parte de desenvolvimento de processo de produção e de fornecimento do medicamento em teste é feito centralmente na fábrica piloto central em Basiléia (Suíça).
• Estabilidade da demanda de P&D: é feita uma negociação (disponibilidade, prazos e custos) com a central de controle de operações de pesquisa clínica.
• Um fator que foi mencionado e que interfere muitas vezes na seleção do Brasil para participar de um número maior de projetos é o famoso “Custo Brasil”. No caso específico dos projetos de pesquisa clínica, foram apontados os seguintes componentes de custo:
• Prazos muito longos para aprovação dos estudos pelos Órgãos públicos. Enquanto que em muitos países esta aprovação demora até três meses, aqui no Brasil este prazo pode superar seis meses. Este já é um fator desqualificador do país em muitos projetos de desenvolvimento. Tempo neste tipo de indústria é um requisito fundamental.
• Custos para importação das drogas e material de laboratório, equipamentos etc.
• Logística de envio de amostras para o Laboratório Central. Este item demanda especial atenção em função de se tratar de material biológico, que requer cuidado diferenciado.

Forças centrípetas à internacionalização

Em relação às forças centrípetas (Chiesa, 1996) pode-se salientar:

• Segurança e confidencialidade: Não possui tanto impacto na pesquisa clínica, mas as operações técnicas da química fina são feitas centralmente. Isto se deve a vários motivos, entre eles a segurança e confiabilidade.
• Fortalecimento da comunicação interna: A pesquisa clínica pode ser feita de forma bastante independente, baseada nos rígidos protocolos. Isto leva a alguma autonomia nos desenvolvimentos dos trabalhos.
• Economias de escala e massa crítica para o desenvolvimento das atividades de P&D: A pesquisa clínica não depende exatamente de economia de escala. Depende de recursos técnicos (equipamento, pessoal qualificado nos centros de pesquisa) e de volume de pacientes que os pesquisadores (médicos) conseguem incluir nos estudos.

Forças centrífugas à internacionalização

Em relação às forças centrífugas à internacionalização (Chiesa), pode-se ressaltar no caso da Novartis:

• Acesso a recursos críticos disponíveis em outros países: Como existem vários projetos de pesquisa sendo desenvolvidos simultaneamente, em alguns países desenvolvidos há certa saturação do mercado para determinados tipos de pesquisa. Em função disto, busca-se outros países para o desenvolvimento de projetos de pesquisa. Em alguns casos, os estudos devem ser localizados especialmente em países em desenvolvimento devido à escassez de pacientes nos países mais desenvolvidos (casos com malária e outras doenças tropicais). Outro motivo para a busca de novos mercados (países), deve-se ao fato que algumas pesquisas demandam que os pacientes nunca tenham ingerido determinados medicamentos, pois isto poderia adulterar os resultados. Procuram-se, então, pacientes com organismos humanos que ainda não tenham se submetidos a outros tratamentos.
• Presença de fatores políticos: Neste item pode-se considerar o fato de que no Brasil existem pacientes que já se utilizam das drogas em desenvolvimento. Isto na verdade transforma-se em um facilitador para novas pesquisas. Aliado a isto, o Governo brasileiro já teve contato com toda a documentação técnica do produto quando aprovou o estudo. 
• Proximidade dos consumidores de outros países: A pesquisa clínica também aumenta a confiança da comunidade local na empresa e estreita o relacionamento com a comunidade médica. Vale lembrar que a maior parte do negócio da empresa está na ponta da caneta do médico, já que os medicamentos vendidos sob prescrição são o foco da empresa.